今回は番組史上初の昼・夜放送の2部構成。豪華顔ぶれによるネタの祭典『ENGEIグランドスラム リモート～離れていても心は一つSP～』と、これからの活躍が期待されている芸人たちが、勢いのあるフレッシュな笑いをお届けする『ENGEIグランドスラム マチネ』が放送される。
2部どちらも、番組の代名詞と言える演芸場を模した豪華セットはそのままに、“3密”を避けるためステージは無観客。ただし約50人の一般の観客が、1人1人自宅から、ウェブカメラを通してネタを観覧しており、その観客の模様はステージに設置されたビジョンに映し出される。
『ENGEIグランドスラム リモート～離れていても心は一つSP～』では、MCを務めるナインティナインと松岡茉優、さらに観客芸人が、芸人たちがネタを披露するセットとは別の空間から、中継でネタを見守る。そしてステージに上がる芸人たちも漫才では、コンビがお互いソーシャルディスタンスを取り、マイクは2本という形でネタを披露。コントでも、お互いがソーシャルディスタンスをとった形でネタを披露する。
『ENGEIグランドスラム マチネ』は5月23日16時30分～17時30分放送で、『ENGEIグランドスラム リモート～離れていても心は一つSP～』は21時～23時10分に放送される。
●『ENGEIグランドスラム マチネ』出演者 ※（初）は『ENGEIグランドスラム』初登場
相席スタート（初）
かが屋
さらば青春の光（初）
すゑひろがりず（初）
ダイアン
宮下草薙
プラス・マイナス
まんじゅう大帝国
四千頭身
（五十音順）
●『ENGEIグランドスラム リモート～離れていても心は一つSP～』出演者
アインシュタイン
アンジャッシュ
EXIT
霜降り明星
ジャルジャル
陣内智則
チョコレートプラネット
東京０３
ナイツ
野田クリスタル（初）
NON STYLE
バイきんぐ
爆笑問題
ハナコ
ぺこぱ（初）
ゆりやんレトリィバァ
ロッチ
ロバート
和牛
（五十音順）
