ウパダシチニブ,最初のTNF阻害薬で効果不十分な関節リウマチに対しアダリムマブへの優越性示す新データ発表
アッヴィ合同会社
ウパダシチニブ（リンヴォック(R)）について、最初の腫瘍壊死因子（TNF）阻害薬で効果不十分であった関節リウマチ患者さんを対象とした直接比較試験において、主要評価項目でアダリムマブ（ヒュミラ(R)）に対する優越性を示す新たなデータを発表
ー ウパダシチニブは12週時に、主要評価項目である低疾患活動性［DAS28-CRP3.2以下］の達成および順位付けされた副次的評価項目である寛解（DAS28-CRP 2.6未満）において、アダリムマブに対する優越性を示した1
ー SELECT-SWITCH試験は、1種類のTNF阻害薬で効果不十分又は不耐容であった中等症から重症の関節リウマチ患者さんを対象として、TNF阻害薬のサイクル投与とウパダシチニブへの切替え投与とを比較する最初の第3b/4相直接比較試験1
ー ウパダシチニブの安全性プロファイルは過去に報告された試験と一致し、12週時に新たな安全性リスクは認められず1,2
イリノイ州ノースシカゴ、2025年10月20日（米国時間）―アッヴィ（NYSE：ABBV）は本日、第3b/4相直接比較試験であるSELECT-SWITCH試験について、良好なトップライン結果を発表しました。本試験では、一定用量のメトトレキサート（MTX）で治療中であり、アダリムマブ（ヒュミラ(R)）以外の1種類のTNF阻害薬（TNFi）で効果不十分又は不耐容であった中等症から重症の関節リウマチ（以下、RA）成人患者さんを対象として、ウパダシチニブ（リンヴォック(R)、15 mgを1日1回投与）の有効性および安全性をアダリムマブ（ヒュミラ(R)、40 mgを隔週投与）と比較しました1。本試験では、12週時で主要評価項目および順位付けされた副次的評価項目の大半を達成し、新たな安全性リスクは認められませんでした1。
アルゼンチンの医学研究機構（Organización Medica de Investigación）のエグゼクティブメディカルディレクターであり、本試験の治験責任医師を務めるリウマチ専門医のEduardo Mysler, M.D.は、次のように述べています。「SELECT-SWITCH試験は、TNFiのサイクル投与とJAK阻害薬であるウパダシチニブへの切替え投与とを直接比較した最初の試験です。ウパダシチニブは、12週時の低疾患活動性および寛解の達成率において、アダリムマブと比較してほぼ2倍の患者数であり、優越性を示しました。これにより、最初のTNFi療法が効果不十分又は不耐容であり、代替アプローチを必要とする患者さんに対する、エビデンスに基づいた臨床指針の提供につながります」
ウパダシチニブ群ではアダリムマブ群と比較して、12週時に低疾患活動性（DAS28-CRP 3.2以下と定義、主要評価項目）および寛解（DAS28-CRP 2.6未満と定義、順位付けされた副次的評価項目）を達成した患者さんの割合が統計学的に高くなりました。12週時に評価したその他の順位付けされた副次的評価項目においても、ウパダシチニブはアダリムマブに対する優越性を示しました1。
・DAS28-CRP 3.2以下を達成した患者さんの割合は、ウパダシチニブ群で43.3％、アダリムマブ群で22.4％でした（p＜0.001）。
・DAS28-CRP 2.6未満を達成した患者さんの割合は、ウパダシチニブ群で28.4％、アダリムマブ群で14.5％でした（p＜0.001）。
詳細な結果はまもなく医学雑誌に掲載され、今後の医学学会で発表される予定です。
治療ガイドラインでは、RAの最適な治療目標として寛解が設定されていますが、先進治療を受けた場合でも、患者さんの半数以上が寛解を達成できていません3-5。罹患期間が長くなるほど寛解達成の可能性が低下するため、疾患経過のできるだけ初期段階で治療戦略を最適化することが重要です6。TNFiはRAに対する最も一般的な第一選択の標的療法であり、2剤目のTNFiへの切替えは、臨床現場で広く行われています。ただし、最初のTNFiが効果不十分であった患者さんを対象とした、同じ作用機序を持つTNFiのサイクル投与の有効性と、異なる作用機序を持つ薬剤への切替え投与を比較したエビデンスは限られています7-15。
アッヴィのimmunology, global medical affairs, vice presidentであるAndrew Anisfeld, Ph.Dは、次のように述べています。「これらの良好な結果は、最初のTNFiが効果不十分又は不耐容であった場合に、新たな作用機序の薬剤への切り替えが有益であることを裏付けています。RA患者さんの治療目標である寛解または低疾患活動性の達成についても、本試験によりウパダシチニブが多くの患者さんにおいて臨床的転帰を達成し得ることが示されました」
本試験におけるウパダシチニブおよびアダリムマブの安全性プロファイルは、これまでに報告された試験と一致しており、12週間の期間中に新たな安全性リスクは認められませんでした1,2,16。いずれかの治療群で発現率が3％以上であった治療下有害事象は、尿路感染症、鼻咽頭炎およびRA（増悪）でした1。重篤な有害事象の発現率は各治療群で概ね同様であり、アダリムマブ群では2.4％、ウパダシチニブ群では2.0％でした。各群で1例の悪性腫瘍が報告されましたが、判定済みの静脈血栓塞栓症、重篤な心血管イベントまたは死亡例はいずれも認められませんでした1。
関節リウマチ（RA）について
関節リウマチは、複合的な全身性自己免疫疾患であり、全世界で1,700万人の患者さんが罹患しています。免疫システムが誤って関節を攻撃することで発症し、炎症によって関節内の組織が肥厚し、骨および関連する結合組織が損傷を受けます17-19。関節リウマチの徴候と症状の中でも、痛み、疲労、こわばりなどが特に日常生活に影響を与えます20。関節リウマチは、適切な治療を受けなければ、骨および軟骨の損傷が持続的に悪化します。
SELECT-SWITCH（M23-700）試験について
SELECT-SWITCH試験は、多施設共同の第3b/4相、無作為化、二重盲検、ダブルダミー、実薬対照試験です。中等度から重度の関節リウマチ患者さん492名を対象に、メトトレキサート（MTX）投与中かつアダリムマブ以外のTNF阻害薬で効果不十分または不耐容であった成人患者さんに対する、ウパダシチニブとアダリムマブの有効性と安全性を比較しています。35日間のスクリーニング後、患者さんは12週間の無作為化、二重盲検、ダブルダミー、実薬対照期間（投与期間1）を経て、適格者は36週間の盲検延長期間（投与期間2）に進みます。患者さんは、ウパダシチニブ（15 mg、1日1回経口投与）＋MTX群またはアダリムマブ（40 mg、隔週皮下投与）＋MTX群に、1：1の割合で無作為に割り付けられます。適格者は、投与期間1で割り当てられた同じ試験治療を、投与期間2で最長48週間継続します。本試験の主要評価項目は、投与期間1の終了時（12週時）に低疾患活動性（DAS28-CRP 3.2以下と定義）を達成した患者さんの割合です。本試験の詳細については、https://clinicaltrials.gov/study/NCT05814627をご覧ください。
SELECT試験プログラムについて
大規模SELECT第3相関節リウマチプログラムでは、6つの試験において、4,900名以上の中等症から重症の関節リウマチ患者さんを評価しています。これらの試験では、過去に先進治療が奏効しなかった患者さんを含むさまざまな関節リウマチ患者さんを対象として、有効性、安全性および忍容性を評価しています21-23。評価対象の主要な有効性指標としては、米国リウマチ学会（ACR）基準による改善度、疾患活動性評価指標（DAS28-CRP）、患者報告アウトカムおよび放射線学的進行の抑制などが挙げられます。これらの試験に関する詳しい情報については、www.clinicaltrials.gov（NCT02675426、NCT02706873、NCT02629159、NCT03086343、NCT02706847、NCT02706951）をご覧ください。
リンヴォック(R)（ウパダシチニブ）について
アッヴィの科学者が発見し開発したリンヴォックはJAK阻害剤であり、複数の免疫介在性炎症性疾患を対象に研究が進められています。ヒト白血球の細胞アッセイにおいて、リンヴォックはJAK2/JAK2を介したSTATリン酸化に比較して、サイトカインにより誘導されるJAK1およびJAK1/JAK3を介したSTATリン酸化をより強力に阻害しました2。特定のJAK酵素の阻害が、治療効果や安全性にどのように関連しているかは現時点では明らかとなっていません。
現在、円形脱毛症、化膿性汗腺炎、高安動脈炎、全身性エリテマトーデスおよび尋常性白斑を対象とする第3相試験が進行中です24-28。
リウマチ領域におけるアッヴィについて
アッヴィは20年以上にわたり、リウマチ性疾患とともに生きる患者さんの治療の向上に取り組んできました。革新的な治療を発見し、提供するという当社の長年の取り組みを主軸とし、有望な新たな経路や標的の理解を深める最先端科学を追求し、より多くのリウマチ性疾患の患者さんが治療目標を達成できるよう支援していきます。リウマチ領域におけるアッヴィについて、詳細はこちらをご覧ください。
アッヴィについて
アッヴィのミッションは現在の深刻な健康課題を解決する革新的な医薬品の創製とソリューションの提供、そして未来に向けて医療上の困難な課題に挑むことです。一人ひとりの人生を豊かなものにするため次の主要領域に取り組んでいます。免疫疾患、がん、精神・神経疾患、アイケア、さらに美容医療関連のアラガン・エステティックスポートフォリオの製品・サービスです。アッヴィの詳細については、www.abbvie.comをご覧ください。LinkedIn、Facebook、Instagram、X（旧Twitter）やYouTubeでも情報を公開しています。
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